“Todas las sustancias son venenos, no existe ninguna que no lo sea. La dosis diferencia un veneno de un remedio”. Paracelcius
Dra Lyda Loraine Pérez A . Med Funcional y homotoxicología
El litio es un mineral alcalino encontrado en la naturaleza, que durante muchos años ha venido en uso en la práctica médica para el manejo de TAB (Trastorno afectivo bipolar) u otros desordenes psiquiátricos.
En 1920 se inicio a evidenciar estudios que relacionaba el litio y el estado del ánimo , de hecho, al mercado fue introducida una soda , conocida como Bib-lable Lithinated Lemon Lime-soda con un slogan que prometía finalizar la rabia e irritabilidad , “ tómala y tu furia se ira afuera” , más tarde la soda fue renombrada como 7UP, el 7 representado por la valencia del elemento Li ( 6.9) y el UP, apuntado a la habilidad de mejorar el ánimo .
En 1949 el médico Australiano Jhon Cade uso altas dosis de un mineral para tratar la manía, y en 1970 fue aprobada por la FDA como medicamento para el manejo de la misma, posteriormente llego a ser el tratamiento estándar el trastorno afectivo bipolar , en 1990 se iniciaron a describir su efectos adversos sobre el irreversible daño renal, enfermedad tiroidea, debilidad muscular, tínitus, pobre coordinación, visión borrosa, temblores, granulocitos , linfopenia, por lo cual se inicio el monitoreo en sangre de los niveles de litio ( LITEMIA) , para asegurar un rango terapeútico .
EL Dr Jonathan Wright Médico integrativo de Harvard fundador del Tahoma Clinic inicio a estudiar a profundidad este mineral y a cambiar la percepción sobre el tratamiento con el mismo. Como lo describió Paracelcius “ Todas las sustancias son venenos, no existe ninguna que no lo sea. La dosis diferencia un veneno de un remedio”. Con una amplia experiencia en el campo, como paciente y formulador de este mineral, describe al litio como “un nutriente anti-edad “para el cerebro y retardador de la progresión de enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson, el Alzhaimer entre otras.
Desde aproximadamente los años 90, iniciaron estudios y publicaciones sobre el efecto neurotrófico en roedores, donde se evidenció un aumento de la materia gris a nivel cerebral tras 4 semanas de tratamiento, más tarde otro estudio publicado en la revista Lancet nuevamente confirma este hallazgo encontrando proliferación de células progenitoras a nivel cerebral con la toma de este suplemento.
Su efecto adverso sobre la granulocitosis inicio a profundizar los estudios sobre su mecanismo de acción, estos estudios revelaban que el litio estimulaba e inhibía s muchas fosfokinasas y fosfatasas que finalmente convergían en una crucial enzima conocida como CDK 3b, (kinasa sintetasa de glicógeno) la cual convierte la glucosa en glucógeno, pero aún más allá, activa el factor nuclear de células T y controla los programas de crecimiento, protección celular y la diferenciación de células madres, mecanismo por el cual además de su beneficio a nivel de SNC , demostró favorables resultados sobre la neutropenia inducida por quimioterapia y el Sindrome de Felty, además del beneficio inmuno-modulador sobre el aumento de las Natural Killer (células de sistema inmune innato encargados de la defensa contra virus y cánceres)
Otro mecanismo de acción encontrado es sobre el sistema glutaminérgico, a nivel de receptores N methyl d-aspartato., mecanismo por el cual protege sobre la exitoxicidad del glutamado generada por algunos anticonvulsivantes en dosis altas como la carbamazepina y la fenitoina. Además ha sido reportado la inhibición de la secreción del beta amiloide, lo cual previene el daño causado por esta proteína en la enfermedad de Alzheimer.
Un mecanismo de acción importante además evidenciado es sobre la necesidad de litio para la expresión de las transcobalaminas, quienes son los transportadores de la Vit b12 para el ingreso a la célula.
Ahora bien es como encontrar la dosis que no genera efectos adversos como las presentadas con la dosis psquiátricas (300 – 2700mg día), pero que permitan dar un soporte nutricional? … Sólo mediante la experiencia descrita por el Dr Wright y el Dr James Greenblatt este último un psquiátra integrativo con experiencia de más de 20 años en el tema de la neurología integrativa pudieron aconsejar con evidencia el uso de este mineral, con hallazgos en la mejoría del ánimo, irritabilidad, hiperactividad, agresión, inflexibilidad, rabia en niños con TEA, TDHA y disminución de la perdida de la memoria en pacientes con Alzhaimer documentado en estudios, uno de ellos publicado en JAMA, en el cual estudiaron 40 niños en promedio de 12 años, con desordenes de conducta y les dieron 20g día litio tras un mes los niños eran muchos menos agresivos.
Dosis
La ingesta diaria requerida es aproximadamente de 1mg / día, el cual puede estar en alimentos como legumbres, guisantes secos, frijoles, lentejas, garbanzos, verduras, algas de mar, arroz, pero este soporte hace imposible conocer la dosis día a día que pueda hacer la diferencia
La dosis como soporte nutricional oscila entre 1mg -20mg día, en niños lo ideal sería iniciar dosis de 1-2 mg día dividida en 2 dosis y aumentar a dosis máxima de 6mg día según síntomas y edad.
La posibilidad de definir su necesidad de soporte individual radica en la posibilidad de hacer exámenes de nutrigenómica y de metales y minerales en orina o cabello, en el caso de no poderse realizar estudios por el costo, las características clínicas y la observación en mi criterio son un parámetro para decidir e iniciar, en mi corta experiencia he visto mejorías en irritabilidad y agresión tan solo con 3 semanas de inicio de soporte.
Cuando se realiza el test de nutrigenómica, (23andme), aquellos con mutación en la MTR/MTRR+ (Metionina Reductasa / Metionina Sintasa Reductasa) tienden a
tener menos niveles de litio, presumiblemente debido a la sobre actividad de la MTR
Es importante además tener en cuenta la suplencia de Vit b12 en los niños, el inicio de altas dosis de esta Vitamina puede depletar al sistema de este mineral el cual aumentaría los síntomas de agresión e irritabilidad. Por eso la importancia de dar los soportes de manera ordenada, tras el inicio del litio se iniciar la vit b12 en dosis baja 5mg día y se iría aumentando gradualmente de 5 en 5mg según las necesidades.
La forma nutricional viene como Oroato o Citrato que son las formas más absorbibles y con menos efectos adversos, no como Carbonato la forma farmacéutica.
Como soporte nutricional indicado, no ha sido descrito efectos adversos en algunos niños puede dar demasiada calma, si esto ocurriese se sugiere suspenderlo. Pero es más el beneficio encontrado, quizá una pieza clave para muchos niños con TEA – TDHA y una gran ayuda para muchas familias.
Sospechas de bajos niveles de litio
- Niveles sanguíneos altos de Vit b12
- Enf de Lyme (Asocian a deficiencia de nutrientes como Litio y Magnesio)
- MTR /MTRR + (SNP que codifican enzimas del ciclo de la metilación )
- Agresión, irritabilidad .
- Altos o bajos niveles de litio en el test de minerales y metales en orina
- Bajos niveles de cobalto en el test de minerales y metales en orina
Referencias.
Moore GJ, et al. Lithium-induced increase in human brain grey matter. Lancet 2000; 356: 1,241-1,242
Chuang D, Hashimoto R, Kanai H, Leeds P, Senatorov V. Lithium stimulates progenitor proliferation in cultured brain neurons. Neuroscience 2003; 117(1): 55-61
Chuang D, Christ L, Fujimaki K, Hashimoto R, Jeong MR. Lithium-induced inhibition of Src tyrosine kinase in rat cerebral cortical neurons: A role in neuroprotection against N-methyl-D-aspartate receptor-mediated excitotoxicity. FEBS Letters 2003; 538(1-3): 45-148
Ren M Kanai H, Chuang DM, Chen RW, Regultacion of C jun n-terminal Kinase and P-38 Kinasa in culture brain, 2001
Lenox RH, Hahn CG. Overview of the mechanism of action of lithium in the brain: Fifty-year update. Journal of Clinical Psychiatry 2000; 61 (Supplement 9): 5-15
Nonaka S, Katsube N, Chuang D. Lithium protects rat cerebellar granule cells against apoptosis induced by anticonvulsants, phenytoin and carbamazepine. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1998; 286(1): 539-547
Weeks O, Volmar CH. Lithium and spatial memory: A new pathway? Society for Neuroscience Abstracts 2001; 27(1): 845
Takashima A, Murayama M, Murayama O, Park J, Sato S, Sun X, Yamaguchi H. Lithium inhibits amyloid secretion in COS7 cells transfected with amyloid precursor protein C100. Neuroscience Letters 2002; 321(1-2): 61-64
Chuang D, Chen R, Leeds P, Qian Y, Wei H, Wei W. beta-Amyloid peptide-induced death of PC 12 cells and cerebellar granule cell neurons is inhibited by long-term lithium treatment. European Journal of Pharmacology 2000; 392(3): 117-123
Munoz-Montano JR, Moreno FJ, Avila J, Diaz-Nido J. Lithium inhibits Alzheimer’s disease-like tau protein phosphorylation in neurons FEBS Letters 1997; 411(2-3): 183-188
Radesater A, Peterson E, Nilsson Y, Luthman J, Leonov S